您当前所在位置: 首页 > 检验文件 > 标规共识 > 超全解读!国内新生儿疾病筛查行业政策...

超全解读!国内新生儿疾病筛查行业政策法规&指南共识解读

日期:2019-12-31 20:44:51 来源: 华大医学 点击:

新筛行业规范正在不断完善

为了加强规范筛查和推动临床诊治,我国新生儿疾病筛查相关的政策法规和指南共识等行业规范也在逐渐丰富和完善 (详见表1和表2),这必将会更进一步推动中国新生儿遗传代谢病筛查行业的健康成长和快速发展。

表1. 中国新生儿遗传代谢病筛查相关的法律法规一览表

1994年

颁布《中华人民共和国母婴保健法》

2001年

国务院公布《母婴保健法实施办法》,“新生儿疾病筛查”被纳入母婴保健技术服务项目

2004年

卫生部出台《新生儿疾病筛查技术规范》

2009年

卫生部发布《新生儿疾病筛查管理办法》,先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症被列入新生儿遗传代谢病筛查病种。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门可以根据本行政区域实际情况,增加本行政区域内新生儿疾病筛查病种

2009年

卫生部印发《全国新生儿疾病筛查工作规划》

2010年

卫生部修订《新生儿疾病筛查技术规范 (2010年版)》

2018年7月

妇幼健康司印发《全国出生缺陷防治人才培训项目培训大纲 (试行)》

2018年8月

卫健委印发《全国出生缺陷综合防治方案》,针对“深入开展三级预防”的新生儿疾病筛查,指出“逐步扩大筛查病种,有条件的地方可将先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等遗传代谢性疾病纳入新生儿疾病筛查范围”

2018年12月

湖北省卫健委发布《湖北省出生缺陷综合防治实施方案》,指出全面开展先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性肾上腺皮质增生症等遗传代谢病筛査和听力筛査,不断提髙筛査率;推广应用串联质谱技术筛査多种遗传代谢病

2019年2月

广东省卫健委印发《广东省卫生健康委关于新生儿疾病筛查的管理办法》,筛查病种包括先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等遗传代谢性疾病和听力障碍;可应用串联质谱等先进技术开展遗传代谢病筛查

2019年7月

中检院发布《氨基酸和肉碱检测试剂盒 (串联质谱法)》行业标准的征求意见稿

2019年11月

国家药监局发布《氨基酸、肉碱及琥珀酰丙酮检测试剂注册技术审查指导原则》(2019年第80号)

表2. 中国新生儿遗传代谢病筛查相关的指南共识一览表

2011年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》

发表作者或单位:中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组;中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组

2014年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《高苯丙氨酸血症的诊治共识》

发表作者或单位:中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组;中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组

2014年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《“高苯丙氨酸血症的诊治共识”解读》

发表作者或单位:叶军, 顾学范

2014年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《加强高苯丙氨酸血症的诊治规范及预后研究》

发表作者或单位:顾学范

2016年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》

发表作者或单位:中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组;中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组;中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组

2017年《中华儿科杂志》

发表文章题目:《葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识》

发表作者或单位:中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组;中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会;中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组

2019年2月《中华检验医学杂志》

发表文章题目:《新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识》

发表作者或单位:卫生部临床检验中心新生儿遗传代谢疾病筛查室间质量评价委员会;北京医院;国家老年医学中心;卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心

2019年11月《中华检验医学杂志》

发表文章题目:《新生儿疾病筛查滤纸血片采集和递送及保存专家共识》

发表作者或单位:国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质评委员会

2019年11月《中国实用儿科杂志》

发表文章题目:《新生儿遗传代谢病筛查指标切值建立方法专家共识》

发表作者或单位:国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质评委员会

重点解读:2019政策法规&专家共识

 (一) 《氨基酸、肉碱及琥珀酰丙酮检测试剂注册技术审查指导原则》 (2019年第80号)

2019年11月,国家药监局发布本指导原则,其主要规范内容总结如表3。在本指导原则中还列出了我国相对常见的遗传代谢性疾病 (如表4),同时建议申报产品声称检测的遗传代谢病种类应尽量覆盖这12种病。

表3.《氨基酸、肉碱及琥珀酰丙酮检测试剂注册技术审查指导原则》注册申报材料重点内容解读

综述材料

主要包括临床适应症背景情况、产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、有关产品主要研究结果的总结和评价以及其他内容

主要原材料的研究资料

主要原材料 (内标准品、标准品、质控品和企业参考品 (即检测限参考品、精密度参考品和线性参考品等)) 的选择与来源、制备及质量标准等

主要生产工艺及反应体系的研究资料

主要包括生产工艺及流程,样本采集、处理的要求和质控品、企业参考品的干血斑制备的要求,各试剂的选择、配比、用量的确定和验证过程,以及分析条件 (如萃取方法、衍生条件、进样条件、质谱条件等)

分析性能评估资料

包括研究目的、实验设计、研究方法、可接受标准、实验数据、统计方法等详细资料;建议着重对检测限、线性范围、准确度 (正确度和精密度)、特异性 (干扰物质交叉反应和残留) 等分析性能进行研究

阳性判断值/参考区间确定资料

应尽量获取足够大的样本量,设定合理的临床灵敏度和临床特异度预期值进行阳性判断值/参考区间的研究;应尽量降低产品的假阴性率,并将假阳性率控制在一定范围

稳定性研究资料

主要涉及:①申报产品的稳定性,包括实时稳定性 (有效期)、运输稳定性、开瓶稳定性及冻融次数限制等;②适用样本的稳定性研究,包括冷藏和冷冻条件下的储存条件研究、有效期验证、运输稳定性验证以及干血斑萃取后储存条件的验证等

临床评价资料

主要列出对研究方法、临床试验机构及人员、适用人群及样本量、临床试验方案、临床试验报告等方面的要求

产品技术要求

按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的有关要求编写;第三类产品技术要求中还应当以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求

产品检验报告

提供该产品在具有相应医疗器械检验资质和承检范围的医疗器械检验机构进行的、符合产品技术要求的产品检验报告 (提供连续3个生产批次样品的检验合格报告)

产品说明书

符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求

表4. 我国相对常见的遗传代谢病

1. 高苯丙氨酸血症 (HPA)

2. 甲基丙二酸血症 (MMA)

3. 原发性肉碱缺乏症 (PCD)

4. 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (MCAD)

5. 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (VLCAD)

6. 异戊酸血症 (IVA)

7. 戊二酸血症I型 (GAI)

8. 枫糖尿病 (MSUD)

9. 瓜氨酸血症II型(希特林蛋白缺乏症) (CIT-II)

10. 瓜氨酸血症I型 (CIT-Ⅰ)

11. 丙酸血症 (PA)

12. 同型半胱氨酸血症I型 (HCY)

 (二) 《新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识》

表5.《新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识》重点内容解读

工作流程

实验室筛查工作流程符合规范要求,并制定从样本接收到报告解读及随访复查整个环节的标准操作流程

串联质谱技术用于新生儿疾病筛查工作流程

试剂及内标

试剂:用于NBS的主要试剂须取得国家食品药品监督管理总局的产品注册证;筛查试剂由萃取试剂、流动相、衍生化试剂 (衍生化法)、复溶试剂组成

内标:采用分析指标的稳定同位素标记物作为内标;没有相应的同位素内标时,可以用一个适当标记的接近类似物来替代

样本处理

可采用衍生化 (酯化,主要是丁基酯) 或非衍生 (非酯化,游离酸) 两种方法,实验室应综合考虑配套设施、安全防护及项目需求等情况进行合理选择

仪器与方法

(1) 仪器及软件选择:用于NBS的检测仪器须取得国家食品药品监督管理总局的产品注册证,首选三重四极杆串联质谱仪;仪器应配备软件系统,实现数据快速分析

(2) 数据采集模式选择:全扫描采集模式;选择反应监测模式

(3) 仪器校验:在首次装机运行或做完全面性维护后需要对串联质谱仪进行校准;仪器在校准后还应当进行验证与优化;在每次检测样本前也应当对仪器进行验证

(4) 结果计算 (定量):最常见的是通过内部校准,如DBS分析物提取液中包含内标品 (内标法);另一种方法通过标准品制备外部校准曲线进行定量,无需稳定的同位素标记 (外标法)

(5) 检验程序确认和验证:方法评估方式包括测试方法开发、检验程序确认、性能验证

NBS样本分析

(1) 临界值建立与评估:临界值建立应遵循方法确认、收集足够数量的正常样本分析;推荐采用百分位数法计算临界值;检测指标临界值应进行定期和持续的评估

(2) 质量保证和质量控制:包括但不限于以下要素,质控品、最小质控品数量、质控品稳定性要求、质控品评价、质控规则、质控趋势和偏移、总离子流图谱、方法性能监测、健康人群统计等

(3) 能力验证:PT 样本在测试时,应按照 NBS 常规样本相同的方式进行处理和分析

结果解释与报告

(1) 结果解释:应基于特定疾病的关键生物标志物的检测值和已建立的临界值;还应考虑到婴儿在采集时的年龄,营养状况等因素;.串联质谱同时检测数十种分析物,可提示多种遗传代谢性疾病

(2) 结果报告:结果报告无论是阴性或阳性,都需要符合一般标准

 (三)《新生儿遗传代谢病筛查指标切值建立方法专家共识》

表6.《新生儿遗传代谢病筛查指标切值建立方法专家共识》重点内容解读

建立切值检测的新生儿样本要求

计算切值时需要考虑胎龄、出生体重、采血时间、健康状态、用药情况、孕妇健康状态等因素;选择符合条件的检测结果,剔除不适合的检测结果

实验室新生儿检测结果选择

(1) 依据质控品检测结果选择新生儿检测结果:建议选择质控值在均值:±2 SD之间的时间段内检测结果,剔除超过均值±2 SD的对应样品检测结果

(2) 样品检测值选择:需要分析有无特别高或特别低的数值,由于血斑质量或检测仪器问题等造成某个样品结果显著异常,需剔除

样本数量

可依据已知的疾病患病率,由统计方法计算出建立切值所需的最低样本量;通常新生儿筛查统计切值数量建议不低于10000例,随着检测数据积累,需不断修正切值

百分位数设置

对于新生儿筛查指标多为偏态分布,适于使用百分位数法;由于新生儿筛查疾病患病率较低,建议依据患病率高低,选用第99.5百分位值与第0.5百分位值或第99.9百分位值及第0.1百分位值作为切值的上下限

不同年龄段切值设置

对于筛查指标在新生儿期与非新生儿期有显著差异的,需设置非新生儿期的参考值,并利用非新生儿期健康儿童样品检测结果进行统计,样本量建议超过2000例,选用第99.5百分位值与第0.5百分位值作为参考值的上下限

不同检测方法检测值校准

利用检测相同的质控品 (或标准品),在计算检测结果时,利用系数校正的方法使2种不同的检测技术,检测的质控品结果近似,这样2种方法检测同一样品的结果无显著差异

同一实验室不同仪器检测值校准

需要利用同一批质控品或标准品定期对不同仪器进行校准,使不同仪器检测的标准品值接近

参考确诊患者的指标范围

指标切值制定既需结合确诊患者的最低值或最高值,又需根据一定数量的正常新生儿的统计结果,依据不同的疾病,综合分析制定合适的切值,尽可能降低假阳性及假阴性

筛查实验室新筛切值的选择

初期可采用试剂盒建议的切值,或参考其他实验室的切值,待筛查一定数量后,建议每个实验室利用本实验室筛查数据根据上述要求建立自己的切值,并定期进行校正

新生儿筛查结果判断

新生儿筛查结果的判断以新筛切值为依据,但不可仅依据是否超出切值范围判断为阳性,需结合新生儿的胎龄、体重、产妇健康状况、新生儿及产妇用药情况综合分析,判断是否为初筛阳性,确定是否需要召回新生儿,减少不必要的召回

中国新筛工作任重道远,未来可期!

在党中央、国务院的统一领导下,国家卫生健康委员会和药品监督管理局等国家政府部门的大力支持下,以及全国新生儿筛查领域众多专家和同行的辛勤努力下,我国新生儿筛查事业已取得了令人瞩目的成绩。目前我国新筛领域正处于快速发展时期,行业规范也在逐渐丰富和完善。此外,今年国家卫生健康委员会正在组织修订《新生儿疾病筛查技术规范》最新版,希望可以早日出台,这必将会为中国新生儿遗传代谢病筛查行业的规范发展提供坚实的基础!

近日,美国FDA宣布批准PerkinElmer公司开发的GSP血清肌酸激酶试剂盒上市,该产品是FDA批准的首款适用于新生儿杜氏肌营养不良症 (DMD) 筛查的试剂盒。目前国际发展正趋向致力于促进相关医疗设备的创新,以推进安全有效地筛查新生儿疾病,并帮助患者和医护人员提供更好的治疗选择。中国新生儿遗传代谢病筛查工作仍任重而道远,当前也正在积极推进,加快发展,相信在全社会共同携手努力下,未来必将造福更多的新生儿家庭!


特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。



(责任编辑:xsq)

站内搜索

品牌推荐

更多 >>

关闭二维码
关闭二维码