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Cancer Cell:揭示干扰素γ引导黑色素瘤患者对癌症免疫疗法产生反应的分子机制

日期:2020-09-14 15:51:00 来源: 生物谷 点击:

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了干扰素γ(IFN-γ)引导恶性黑色素瘤患者疗法反应的分子机制,这些患者均采用了免疫检查点阻滞剂进行治疗,IFN-γ是一种能帮助激活宿主机体免疫细胞功能的免疫反应刺激信号分子。

图片来源:National Institutes of Health

研究者指出,帮助维持免疫系统功能的两种主要驱动子或能帮助有效攻击癌症,T细胞在肿瘤中浸润的水平源于免疫检查点阻滞剂的释放和下游相应干扰素γ的信号传导,阻断此前被认为能限制对癌细胞攻击作用的免疫检查点或能驱动干扰素γ的信号表达,从而就能放大机体的抗肿瘤免疫反应,进而诱发癌症免疫疗法所诱导的临床反应。

研究者Antoni Ribas说道,我们研究发现,当抵御癌症的预先免疫反应被放大时,免疫检查点阻滞疗法就能发挥作用,癌细胞能通过免疫检查点(CTLA-4和PD-1)来阻断免疫系统攻击癌细胞的方式,无论何时何时释放免疫检查点,免疫激活的增加都依赖于T细胞产生免疫激活细胞因子—干扰素γ的强度,其会导致超过600个基因被激活,进而放大机体的抗肿瘤免疫反应。如今,尽管科学家们在癌症免疫疗法研究上取得了巨大的成功,该疗法能利用宿主机体的免疫系统来更好地攻击癌细胞,但仅有一小部分患者会获益;于是研究人员就想继续通过研究来调查并利用基因组测序等技术更好地理解免疫检查点阻滞对癌症患者的作用效果以便能够克服局限性,并将疗法扩展到更多患者的治疗过程中去。

这项研究中,研究人员对接受抗PD-1抗体纳武单抗、纳武单抗和抗CTLA-4抗体易普利姆玛联合疗法的101名黑色素瘤患者进行研究,他们在DNA和RNA水平下分别对这些患者机体的黑色素瘤组织进行基因组测序来分析基线和治疗时的活组织特性,纳武单抗和易普利姆玛是两种癌症免疫疗法药物;在参与者治疗前和治疗中,研究者观察其机体肿瘤组织特性的改变来分析表现出临床反应和未表现出临床反应的患者机体中基因的表达情况,这或许就能让研究者观察到随着时间延续患者机体免疫反应发生改变的机制,同时还能重点分析当免疫系统处于活跃状态时癌细胞是如何启动基因进行表达的,随后研究者发现了干扰素γ基因,他们指出,通过开启或关闭一系列基因的表达来对干扰素γ产生反应的能力在绝大多数癌细胞中都能被保存下来。

最后研究者表示,后期他们还将继续深入研究来分析干扰素γ基因,并以此作为一种新方法来预测患者对免疫疗法所产生的反应,同时研究者还想寻找一种新型的组合性疗法来诱导干扰素信号的传导,并应用于更多癌症患者的治疗。

原始出处:

Catherine S.Grasso,Jennifer Tsoi,Mykola Onyshchenko, et al. Conserved Interferon-γ Signaling Drives Clinical Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy in MelanomaCancer Cell (2020). DOI:10.1016/j.ccell.2020.08.005



(责任编辑:xsq)

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