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覃文新团队揭示PGC1α抑制肝癌转移的分子机制

日期:2020-05-20 16:26:58 来源: BioArt 点击:

肝癌被列为全球第六大最常见肿瘤和第四大癌症死亡原因。其中,肝细胞癌占原发性肝癌的75%-85%。虽然近年来在肝癌的诊断和治疗方面取得了进展,但中国85%肝癌患者初诊时已为中晚期,5年总生存率仅为12.5%。因此,探索肝癌发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点至关重要。

日前,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室覃文新团队在Hepatology在线发表了题为PGC1α suppresses metastasis of HCC by inhibiting Warburg effect via PPARγ-dependent WNT/β-catenin/PDK1 axis的研究论文。该研究发现低表达PGC1α与肝细胞癌患者较差的预后相关,并揭示PGC1α在肝细胞癌代谢和进展中的分子机制,有望为肝癌治疗提供新思路。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α,简称PGC1α,是线粒体生物合成和线粒体呼吸的关键调控因子。PGC1α参与调控癌症的发生、发展和代谢状态。然而,其在肝细胞癌进展中的作用仍不清楚。在这项最新的研究中,覃文新团队观察到PGC1α在人类肝细胞癌中表达下调,低水平的PGC1α表达与较差的存活率、血管侵犯和较大的肿瘤相关。在体外实验和体内裸鼠模型中PGC1α均抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。进一步联合转录组学和代谢组学分析发现,PGC1α通过WNT/β-catenin途径介导的丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(PDK1)的下调抑制了“沃伯格(Warburg)”效应,并且PPARγ的激活介导了PGC1α对WNT/β-catenin途径的抑制。最终得出以下结论:PGC1α表达水平下调预示着肝细胞癌患者预后不良,PGC1α通过调节WNT/β-catenin/PDK1轴抑制有氧糖酵解来抑制肝癌细胞转移,PGC1α发挥此功能依赖PPARγ。

本研究通讯作者为覃文新研究员和王存研究员。上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室直博生左乔竹、何佳博士和复旦大学附属中山医院张舒博士为本文共同第一作者。据悉,左乔竹同学经导师覃文新研究员推荐,已申请获得国家留学基金委两年资助,将在联合导师新晋诺奖得主、缺氧诱导因子HIF-1发现者、美国约翰霍普金斯大学Gregg L. Semenza教授实验室学习、培养两年。


原文链接:
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/hep.31280


(责任编辑:tqh)

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