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Clin Cancer Res:科学家识别出治疗黑色素瘤免疫疗法的新型潜在靶点

日期:2020-07-21 22:51:00 来源: 生物谷 点击:

近日,一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自QIMR Berghofer医学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了为何某些黑色素瘤患者对免疫疗法反应不佳,相关研究结果或能帮助研究者开发治疗潜在致死性癌症的新型靶向性疗法。

图片来源:QIMR Berghofer

澳大利亚是全球黑色素瘤发病率最高的国家,澳大利亚健康和福利研究所估计,去年澳大利亚就有超过1.5万人被诊断为黑色素瘤,而且有1700多人死亡。这项研究中,研究者发现,人类黑色素瘤细胞中名为CD155的特殊蛋白或会让皮肤癌更难以利用免疫疗法进行治疗,研究者揭示了CD155对于转移性黑色素瘤患者进行免疫治疗有效性的重要性,而这在人类机体中此前并未发现过。

肿瘤似乎会利用CD155分子来躲避免疫T细胞的追捕,同时还能抵御免疫疗法的杀伤;CD155蛋白能在几乎所有癌细胞中进行表达,但在正常细胞中表达地较少,包括某些免疫细胞等,其是对于细胞间相互作用非常重要的粘连蛋白家族中的一部分。研究者Smyth表示,当前的免疫疗法能成功帮助解开免疫系统的束缚来杀灭黑色素瘤细胞,但在某些患者体内,肿瘤细胞仍然会隐藏起来使得疗法无效,最终引发患者死亡。黑色素瘤细胞中高水平的CD155似乎能帮助肿瘤躲避T细胞的检测,并能欺骗T细胞不去触碰肿瘤,在相互作用期间,肿瘤的CD155似乎会损伤T细胞,降低其识别并杀灭肿瘤细胞的能力,而减少转移性黑色素瘤患者机体中的肿瘤CD155的水平则能作为一种新方法来改善免疫疗法的治疗效率,并能挽救更多患者的生命。

文章中,研究人员利用新型成像技术分析了收集自患者机体的疗法前肿瘤样本,随后他们将肿瘤CD155的水平与患者的预后联系起来,研究者表示,成像结果显示黑色素瘤中存在高水平的CD155,而且携带高水平CD155的患者往往健康状况较差,而且对免疫疗法并没有反应;因此,CD155的水平或会使得癌细胞出现免疫逃避现象,而T细胞无法杀灭肿瘤是因为CD155蛋白会使得T细胞失衡,并在其发挥作用前关闭其功能;目前并没有针对黑色素瘤的治疗性手段能靶向作用CD155,因此研究者就希望深入研究开发出新型免疫疗法来靶向作用CD155蛋白,从而抑制肿瘤的发展。

本文研究基于研究者2018年的一项研究,该研究表明,肿瘤和免疫细胞中的CD155对于肿瘤的生长和扩散至关重要,后期研究者希望能通过更为深入的研究来分析是否CD155在其它癌症对免疫疗法的反应过程中扮演着关键角色。

原始出处:

Ailin Lepletier, Jason Madore, Jake S. O'Donnell, et al. Tumor CD155 expression is associated with resistance to anti-PD1 immunotherapy in metastatic melanomaClinical Cancer Research (2020). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-3925


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(责任编辑:xsq)

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